Total Sintesis Reserpine

Pada pertemuan sebelumnya telah dipelajari mengenai total sintesis dari nakiterpiosin. Selanjutnya yang akan dibahas pada bahasan kali ini adalah total sintesis dari reserpine. Reserpin adalah alkaloid indol yang diisolasi pada tahun 1952 dari ekstrak Rauwolfia sepentina atau 'akar ular India', dimana tanaman ini populer dalam pengobatan tradisional India dan digunakan sebagai obat penenang dan antipiretik. Selain itu, reserpine juga obat yang digunakan dengan atau tanpa obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi). Ia bekerja dengan mengurangi zat-zat tertentu dalam tubuh (seperti norepinefrin). Sehingga, membuat pembuluh darah rileks dan darah bisa mengalir lebih mudah serta memperlambat denyut jantung. Efek ini lah yang akan membantu untuk menurunkan tekanan darah. Berikut adalah struktur dari reserpine:

Tantangan dari sintesis reserpine ini adalah penempatan dari sistem cincin D/E dari nukleus pentasiklik. Strategi sintetis ini mengharuskan pembuatan turunan hydroisoquinoline fungsional yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan sistem cincin D / E.

Persiapan sistem hidroisoquinoline tersubstitusi dimungkinkan karena metodologi yang dikembangkan sebelumnya menampilkan Reaksi Diels-Alder intramolekuler dengan menggunakan aza-trienes

Transformasi terjadi dengan thermolisis pada suhu 300°C dalam wadah tertutup

Berikut adalah langkah-langkah yang lebih lengkap dari total sintesis reserpine:

Sintesis Novel (±) -Reserpine dilakukan dalam 15 langkah yang menggunakan sikloadisi Diels-Alder intramolekuler untuk membentuk hydroisoquinoline.

Sumber:

https://hellosehat.com/obat/reserpine/

http://brsmblog.com/woodward-wednesdays-6-reserpine-part-12/

Stephen F. Martin, Slawomir Grzejszczak, Heinrich Rueger, and Sidney A. Williamson. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 4072-4074